令人闻风丧胆的“海上屠夫”萨拉查船长 （哈维尔·巴登 饰）竟率领着一众夺命亡灵水手逃出了百慕大三角区。他们扬言要杀尽世上所有的海盗，头号目标就是杰克船长（约翰尼·德普 饰）。要想改写命运，杰克船长唯一的希望就是找到传说中海神波塞冬的三叉戟，拥有它就能拥有统治整个海洋的力量！为了寻获这件神器，杰克船长和聪明美丽的天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 饰）以及固执的年轻皇家海军亨利（布兰顿·思怀兹 饰）联手出击。航行着他那破破烂烂的“死海鸥号”，杰克船长不但决心要改变自己的厄运，同时也力求能从史上最狠毒可怕的敌人那里捡回一条命。